Dead Space 2 เกมสยองขวัญภาคต่อของนิยายห้วงอวกาศมรณะ ที่เป็นการต่อสู้เอาตัวรอดของมนุษย์ที่ต้องใช้ชีวิตในอวกาศ และต่อสู้ป้องกันตัวจากเหล่าเอเลี่ยนสัตว์ประหลาดอวกาศหลายรูปแบบ ซึ่งหลังจากที่ Isaac Clarke พระเอกของเรื่องเอาตัวรอดมาจากยานขุดแร่อวกาศ USG Ishimura ได้แล้ว เขายังต้องมาพบกับฝันร้ายแบบเดิมอีกที่สถานีอวกาศแห่งหนึ่ง ชื่อว่า Sprawl ซึ่งตัว Isaac ได้มารักษาสภาพจิตใจจากฝันร้ายในยาน USG Ishimura ที่โรงพยาบาลในสถานีอวกาศแห่งนี้ แต่แล้วจู่ก็เกิดเหตุการณ์สยองขึ้นอีกครั้ง โดยที่องค์กรศาสนาของสถานีอวกาศมีส่วนเกี่ยวข้องด้วย